Elle a débuté sa carrière en 1979 en tant que consultante interne à la Compagnie des Wagons Lits & du Tourisme (CIWLT).
En mars 1984, Marie-Françoise Damesin entre chez Renault et occupe différentes responsabilités dans les secteurs de l’organisation, du commerce et des ressources humaines.

Elle a rejoint Nissan Europe en 2001 en tant que Directeur des Ressources Humaines et des Affaires Générales pour la région Europe. A ce titre, elle est membre du Comité de Direction de Nissan Europe.

En novembre 2005, Marie-Françoise Damesin revient chez Renault comme Directeur de la Communication de Renault. Le 2 novembre 2010, elle est nommée Directeur des Ressources Humaines Groupe. Elle est membre du Comité de Direction de Renault depuis 2005.

A compter du 11 avril 2011, Marie-Françoise Damesin, Directeur des Ressources Humaines, entre au Comité Exécutif du Groupe Renault.